중추신경계 퇴행성 질환 : 알츠하이머

치매

알츠하이머의 정의

1907년 A. Alzheimer가 처음 기술한 병으로 서서히 진행하는 원발성 퇴행성 질환입니다. 알츠하이머는 가장 흔하고 현재로서는 원인적 치료가 거의 불가능한 대표적인 병입니다. 

남녀 중 여성이 더 많으며 노년기(65세 이상) 발병이 초로기보다 훨씬 많으며, 49세 이전의 발병은 거의 없습니다. 알츠하이머 질병은 초기, 중기, 후기 단계로 진행을 정의하거나, 4점 척도로 가장 단순하게 설명하기도 합니다. 그리고 7점 척도로 구성된 GDS(Global Deterioration Scale)는 진단 목적으로 사용됩니다.

 

알츠하이머의 원인

원인은 아직 불분명합니다. 하지만 아세틸콜린계(acetylcholine) 신경세포의 선택적 상실, 전두엽과 측두엽의 위축, 그리고 병리학적으로 노인성 반점(senile plaque)과 신경섬유매듭(neurofibrillary tangle)의 출현과 관계가 있습니다. 

유전

알츠하이머병에는 꽤 많은 유전적 요소가 존재합니다. 일부 환자들에서는 우성유전자에서 가족적 발생을 보이는데, 이것을 가족형 Alzheimer 병이라고 합니다. 환자의 40%에서 가족력이 발견되고, 일란성 쌍둥이에서의 일치율(43%)이 이란성(8%)에서보다 높습니다. 알츠하이머병 치매가 관련된 유전자 염색체는 1번, 14번, 21번에 있다고 추정되고 있습니다. 특히 Amyloid 전구단백질에 대한 유전자는 21번 염색체의 q완에 존재할 것으로 보고되었습니다. 그 전구단백질 중 β/A4 단백질이 노인성 반점(senile plaque)의 주성분입니다.

신경전달물질

아세틸콜린(Acetylcholine)과 노르에피네프린(norepinephrine)의 감소가 알츠하이머의 특징이라고 합니다. 대뇌의 일차적인 병변은 신피질 choline 전달의 기시부인 nucleus basalis of Meynert의 큰 신경세포들의 퇴행성 병변입니다. 그로 인해서 신피질과 해마에서 아세틸콜린(acetylcholine)과 이의 합성을 돕는 효소인 choline acetyltransferase의 농도가 감소되고 피질의 choline계 활성이 감소됩니다. 따라서 choline 길항제는 인지 기능을 악화시키고, choline 작용제는 인지 기능을 개선합니다. 

 

임상적 양상

알츠하이머 증상의 시작은 서서히, 경과는 일정하게 점진적으로 진행됩니다.

초기 증상은 개개인에게 다른 방식으로 나타나기 때문에 난해할 수 있습니다. 하지만 새로운 정보를 다시 기억하지 못하는 양상을 보이는 것이 가장 두드러지는 증상이고, 무감동, 일관성이 결여되고 사회적 교류로부터의 은둔, 미묘한 인격 변화를 보일 수 있습니다. 

중기에는 학습능력이 점차 떨어지고 장기기억에 대한 회상 능력, 언어장애 증상, 운동수행 능력의 손상이 좀 더 두드러지게 보이지만, 모든 알츠하이머 환자에게 나타나는 것은 아닙니다. 증상은 침범을 가장 많이 받는 뇌 영역에 따라서 달라지게 됩니다. 그러나 집행기능(시작, 계획, 조직화하는 능력, 안전하게 수행하는 능력, 수행을 판단하고 기록하는 능력)은 불가피하게도 알츠하이머가 진행될수록 손상됩니다.

후기에는 완전히 말이 없어지고 주의력이 결여되며, 지적 능력의 상실, 특히 기억력, 판단력, 추상적 사고, 기타 고유 피질 기능의 장애와 흥분, 정신이상(예: 환각, 망상) 반항성과 같은 인격 및 행동의 변화가 나타납니다. 그리고 걷기와 균형잡기 등 운동 수행 영역이 손상되며 점차 완전히 자신을 돌볼 수 없는 상태가 됩니다.

 

 

알츠하이머의 임상적 양상을 4점 척도로 설명하자면

1단계 : 스스로를 조절하는 능력이 감소됨을 느끼고, 즉시 행동하는 능력이 떨어집니다. 무언가와 마찰이 생겼을 때 좀 더 흥분하고 적대시합니다. 기억력과 행동을 시작하는 데에 있어 단어의 선택, 집중력, 이해력의 어려움을 느끼는 것과 같은 약간의 문제가 생기기 시작합니다. 인식하는 것에 대한 문제가 약하게 나타나기도 하고 행위 상실증이 처음으로 관찰될 수 있습니다. 친밀한 사람을 제외하고 사회적, 신체적으로 이상을 느끼지 못하며 직업 수행능력이 감퇴됩니다.

 

2단계 : 부정적이고 불안정한 감정을 보이고 최근 사건이나 현재 사건에 대해 약간의 기억 소실을 보입니다. 집중력이 감소되며, 물건의 가치를 모르고, 복잡한 정보와 문제 해결을 어려워합니다. 새로운 것을 배우기 어려워하며 시공간적 인지장애가 명백히 나타납니다. 사회성이 감소되고, 시장 보기, 약 먹기, 복잡한 요리 등 몇몇의 일상생활 혹은 수단적 일상생활활동이 어려워지기 시작합니다. 더 이상의 직장 생활을 지속하지 못하며 복잡한 취미 활동 또한 못하게 됩니다.

 

3단계 : 감수성이 줄어들고 무관심이 증가되며 수면장애, 반복행동, 적대 행동, 편집증, 망상, 초조와 어떠한 일에 당황했을 경우 난폭한 행동이 나올 수 있습니다. 몇 가지 과거의 기억은 남아 있으나, 가장 최근의 기억은 하지 못하고 장소와 시간 개념이 상실되며, 때로는 가족을 알아보지 못할 수도 있습니다. 점차 심한 의사소통장애, 행위 상실증, 인식불능증이 명백하게 나타나기 시작하고 화장실 가기, 식사, 옷 입기 등 일상생활에서도 도움이 필요하게 됩니다. 또한 대소변을 관리하지 못하며, 떠도는 행동(배회)이 나타납니다.

 

4단계 : 기억상실이 심해지고 가족의 이름을 잊을 수 있으나 친숙한 사람의 이름은 인식합니다. 하지만 주변의 친숙한 것조차도 혼란스러워합니다. 걷기와 균형장애, 느린 움직임이 나타나고, 가끔 몇 단어나 끙끙거리는 소리를 제외하고 의사소통이 어려워질 수 있습니다. 소변과 대변을 가리지 못하며, 보통 이 시기에는 간호시설에 있게 됩니다.